|
1. Методы и материал исследования
(стр. 6-10).
В ходе стендовых экспериментов и в опытах на здоровых, предварительно оперированных животных изучены следующие базовые энтеросорбенты: энтеродез (низкомолекулярный поливинилпиролидон); энтеросгель (полиметилксилоксан); СКТ-6А и "Карбоктин" - активированные угли растительного происхождения; аэросил (полисорб) - синтетический неорганический полимер; метилцеллюлоза.
Проведено 122 стендовых эксперимента, в которых для последующего биохимического анализа были получены 610 проб. В каждой из них учитывались изменения объема надосадочной жидкости, величина сухого остатка в них, концентрация белка, липидов, полиуглеводов, глюкозы, натрия, калия, хлора, мочевины.
Стендовые испытания проводились в ранее разработанных условиях, позволяющих унифицировать наиболее медленную фазу процесса сорбции - доставку адсорбата к поверхности сорбента. С этой целью колбы, содержащие одинаковый объем (10 мл) исследованных сред и различные дозы (0,2; 0,5 и 1,0 г) испытуемых препаратов на весь срок наблюдения помещались в шюттель-аппарат с постоянно поддерживаемой температурой.
Пробы для последующего биохимического анализа забирались до, непосредственно после внесения сорбентов и спустя 20, 40 и 60 минут встряхивания в шюттель-аппарате.
В отобранных пробах с помощью общепринятых биохимических методик определялось содержание натрия, калия (пламенная фотометрия), хлоридов, общих липидов методом Фолча, углеводов глюкозоксидазным методом до и после кислотного гидролиза. В части опытов с помощью анализатора "Кёльтек-2" определялось соотношение нативной и гидролизованной составляющих белка.
Измерения концентрации мочевины проводились общепринятым методом после внесения ее в каждую пробу в количестве 10 мг/мл испытуемой среды. Пробы забирались в те же сроки.
2. Влияние различных доз препаратов на состав и соотношения жидкой и плотной фазы сред и содержимого тонкой кишки (стр. 11-22).
Анализ 122 стендовых опытов показал, что испытанные знтеросорбенты в зависимости от класса имеют выраженные различия в способности менять и объем, и состав содержимого того или иного отдела пищеварительного тракта. Обращал на себя внимание тот факт, что соотношения надосадочной жидкости и осадка находятся в прямой зависимости от дозы препарата только непосредственно вслед за внесением его в испытуемую среду. В более поздние сроки у большинства исследованных энтеросорбентов такой закономерности нет. При этом изменения соотношения объема осадка и надосадка у разных препаратов разнонаправлены.
Так, при использовании аэросила и в 2, и в 10% концентрации объем осадка (за счет включения воды) продолжает увеличиваться, достигая максимума через 20 минут встряхивания в шюттель-аппарате. Соотношения надосадка и осадка при применении CKT-6A и энтеросгеля не меняются на протяжении всего срока наблюдения. Объем осадка при использовании карбоктина и метилцеллюлозы, начиная с 20 минут при 5% и 10% концентрациях не меняется (рис. 1). Независимо от дозы энтеродез растворяется практически полностью.
Практическая полная растворимость энтеродеза подтверждена и в опытах следующей серии опытов, в которых мы сопоставили динамику отношения сухого остатка надосадочной жидкости химуса первого часа пищеварения к сухому веществу осадка при добавлении к 10 мл химуса 0,2; 0,5 и 1,0 энтеродеза (рис. 2 а, б, в). Как видно на рисунке эта величина возрастает после добавления любых доз препарата и удерживается на протяжении всего срока наблюдения. О равномерности распределения препарата между надосадочной жидкостью и осадком свидетельствует то обстоятельство, что частное мало меняется при повышении его дозы в пять раз (сравни а и в).
Таким образом, на основании приведенных данных есть возможность высказать суждение и о месте приложения сорбционных свойств препарата. То обстоятельство, что соотношение сухого остатка в надосадочной жидкости растет позволяет предположить, что процесс сорбции может протекать и в жидком содержимом полости пищеварительного тракта.
Нельзя, однако, полностью исключить и всасывание препарата в кровь. В этих условиях детоксикационный эффект будет определяться теми же механизмами, что и при внутривенном введении лечебных сред, содержащих различных фракций поливинилпиролидона.
Мы не обнаружили достоверной разницы между частным от деления величины сухого вещества надосадка и осадка химуса непосредственно после добавления к нему энтеросгеля в 2% концентрации и через 20 минут встряхивания в шюттель-аппарате (рис.3). В более поздние сроки эта величина также недостоверно снижается.
Достоверные изменения показателя при использовании 5% концентрации энтеросгеля обнаружены спустя 20 минут (р 0,05).
Сопоставление полученных данных дает основание считать, что применение этого сорбента в отличие от знтеродеза, особенно при увеличении дозы, переносит процесс сорбции из полости пищеварительного тракта на поверхность слизистой. Вместе с тем полученные нами данные не позволяют полностью исключить и возможность перехода части препарата в жидкую фазу содержимого пищеварительного тракта осуществления процесса сорбции непосредственно в полости.
Как видно на рисунке 4, иная картина наблюдается при внесении энтеросорбента аэросила. Во всех случаях величина сухого остатка надосадочной жидкости достоверно (р 0,02) на протяжении всего срока наблюдения снижается. При этом следует подчеркнуть, что обнаруживается зависимость между дозой вводимого препарата и степенью снижения частного от деления величины сухого остатка надосадочной жидкости и осадка.
Сопоставление результатов биохимического исследования не выявило достоверных различий в интенсивности сорбции питательных веществ, содержащихся в химусе, от дозы использованного сорбента
Однако, при сопоставлении изменений концентрации отдельных питательных веществ при введении одинаковых доз энтеросорбентов налицо общие черты и различия, зависящее от класса использованного препарата. Так, наибольшей сорбционной способностью все исследуемые препараты обладают в отношении белка. Как видно на рисунке 5 на протяжении всего срока наблюдения содержание белка в надосадочной жидкости растет только при использовании знтеродеза (рис. 5,1).
В отношении углеводов и липидов сорбционная активность препаратов выражена в разной степени. Однако, как видно на рисунке 5 во всех случаях к исходу 60 минут наблюдения содержание и углеводов, и липидов в надосадочной жидкости увеличивается. Исключение составляет только сорбция липидов энтеросорбентом - аэросилом. Применение этого препарата на протяжении всего срока наблюдения практически не меняет концентрации липидов в пробе.
Таким образом, результаты стендовых экспериментов позволяют прежде всего утверждать, что сорбционная активность исследованных нами базовых энтеросорбентов, независимо от их дозы в отношении основных питательных веществ низка и кратковременная максимальное снижение концентрации углеводов при использовании аэросила и липидов при использовании энтеросгеля составляет 42 и 36% соответственно. Однако, уже через 20 -40 минут содержание этих компонентов не только возвращается к исходному, но и в случае применения энтеросгеля становится выше исходной величины.
Объяснить этот факт нам позволило сопоставление изменений соотношения жидкой и плотной части содержимого пищеварительного тракта при взаимодействии с различными дозами энтеросорбентов. Полученные нами данные свидетельствуют о том, то к этому сроку на 15-20% растет объем осадка, и, казалось бы, повышение концентрации может быть обусловлено уменьшением объема надосадочной жидкости. И вместе с тем, полученные нами сведения не позволяют полностью исключить и проходящую к этому сроку наблюдения десорбцию ПВ. Оправданность такого предположения подтверждена с нашей точки зрения в опытах, где изучена кинетика сорбции мочевины из солевого энтерального раствора (смотри раздел 3).
Существенным представляется и то, что на основании данных стендовых испытаний мы имеем возможность высказаться о месте приложения действия препаратов и, следовательно, обосновать показания к их применению. Так, использование аэросила в составе перфузионных сред скорее всего не оправдано, поскольку в этих условиях на поверхности слизистой кишки, будут накапливаться сорбированные компоненты. Представляется очевидным, что эффективное их удаление требует проведения периодов "отмывания" просвета кишки в условиях лаважа.
В отношении энтеродеза и энтеросгеля столь категорических противопоказаний включения их в состав перфузионных питательных сред, по-видимому, нет.
Кроме того, полученные в стендовых экспериментах данные дают основания считать, что выбор дозы используемого энтеросорбента во многом определяется способом его введения. Если при пероральном введений препаратов их дозировка и частота приема определяются суточной допустимой дозой, то необходимость зондового введения предъявляет серьезные требования, к выбору минимального, о достаточного для осуществления детоксикационного эффекта количества препарата.
Таким образом, результаты сопоставления соотношения объемов надосадка и осадка, кинетики концентрации основных питательных веществ при взаимодействии энтеральной среды с различными дозами испытанных сорбентов, полученные в стендовых экспериментах дают основания не только оценить степень гидрофильности препаратов, но и обоснованно высказаться о показаниях к использованию той или иной дозировки в условиях клинического их применения.
Как показали полученные нами данные большинство исследованных нами знтерсорбентов (энтеродез, энтеросгель, а после размельчения на шаровой мельнице и угли растительного происхождения) в дозе не выше 2 гр/100 мл вводимой через зонд среды могут быть использованы практически на всех этапах оказания специализированной медицинской помощи.
Оправданность рекомендации обусловлена как их низкой гидрофильностью, которая не меняется на протяжении 60 минут наблюдения, так и тем, что в указанных дозах препараты практически не меняют содержание основных питательных веществ и электролитов в испытуемой среде.
Более высокие концентрации допустимы только в отношении энтеродеза. Повышение дозы одномоментно вводимых других исследованных препаратов не оправдано. Как это следует из полученных данных повышение дозы может существенно в течение 40,60 минут увеличить объем осадка, что неизбежно приведет к изменениям осмотического давления и стимуляции одного из механизмов компенсации - усиленное выделение в просвет тонкой кишки воды. В этой связи есть все основания считать, что применение этих доз энтеросорбентов возможно лишь на этапах лечения, когда либо отсутствуют, либо полностью восстановлены нарушения гемодинамики и водно-солевого баланса.
В полной мере последнее относится и к показаниям к применению аэросила даже в дозе 2 гр/100 мл вводимой через зонд среды. Следует, однако, подчеркнуть, что сорбционная активность этого препарата в отношении компонентов энтеральной среды максимальна.
3. Кинетика сорбции «маркера» - мочевины при использовании различных доз базовых энтеросорбентов (стр. 22-.27).
Результаты стендовых экспериментов по оценке эффективности извлечения мочевины, избранной нами в качестве "маркера" эндотоксикоза, приведены в приложении и на рисунках 6 и 7.
Анализ полученных данных свидетельствует о том, что сорбционная активность испытанных нами препаратов в отношении мочевины различна. В большей мере этим свойством при введении препаратов в колбу, в которой мочевина (10 мг/мл) растворена в солевом энтеральном растворе обладают угли растительного происхождения (рис.6). С помощью энтеросгеля, аэросила и метилцеллюлозы даже в максимальных дозах сорбировать из надосадочной жидкости сколько-нибудь заметные количества мочевины не удается.
Следует отметить, что увеличение дозы препаратов и возлагаемая на это надежда на повышение эффективности детоксикации в связи с увеличением сорбционной поверхности не оправдалась. Об этом свидетельствует тот факт, что динамика снижения концентрации мочевины при использовании 2 и 10% концентрации испытанных препаратов достоверно не различается (сравни данные на рисунках 6а и 7а).
Сопоставление кинетики содержания мочевины в солевом растворе, дуоденальном соке, полученном натощак, и химусе убедило нас в том, что в большей мере на сорбционную активность большинства энтеросорбентов (энтеросгель, карбоктин, метилцеллюлоза, аэросил) оказывает влияние состав и физико-химические свойства среды, из которой мочевина извлекается. Об этом свидетельствует тот факт, что из содержимого двенадцатиперстной кишки, полученного после длительной пищевой депривации, удалить сколько-нибудь заметные количества мочевины не удается. При использовании метилцеллюлозы концентрация мочевины не меняется ни в одной из испытанных нами сред.
Анализ полученных данных выявил так же общую для всех испытанных сорбентов закономерность - по мере усложнения состава среды, из которой проводится извлечение "маркера", сорбционная активность их снижается. Как видно на рисунке 6в и 7в, где приведены данные об интенсивности сорбции мочевины из химуса, лишь непосредственно вслед за внесением аэросила концентрация мочевины падает на 32% от исходного уровня. В этих условиях сорбционную активность сохраняет только карбоктин.
Таким образом, полученные нами данные дают основание считать, что рассчитывать на эффективную детоксикацию, используя только один (любой из предложенных базовых энтеросорбентов), не представляется оправданным. Эффективная детоксикация возможна при проведении энтеросорбции в комплексе лечебных мероприятий, направленных не только на выведение из организма токсических веществ эндогенного генеза, но и нормализацию деятельности всех органов и систем.
Полученные нами данные дают основание также считать, что, принимая решение о включении этого мероприятия в комплекс терапевтических воздействий, следует обязательно учитывать состояние двигательной активности пищеварительного тракта. При сохранной моторике препараты могут вводиться и перорально, и через зонд. Однако, в отсутствие перистальтики или при нарушениях двигательной активности, зондовое введение любого энтеросорбента требует обязательного последующего удаления его в условиях "лаважа".
Основанием для такого рода рекомендации служит то, что в большинстве опытов к исходу уже 60 минутного наблюдения имеет место десорбция ранее сорбированных компонентов энтеральной среды. И, следовательно, дальнейшее пребывание их в просвете тонкой кишки не имеет смысла.
Следует специально подчеркнуть, что в реальных условиях энтерального введения в очень малой степени реализуется основной принцип, который исповедуется разработчиками - прямая зависимость интенсивности сорбции от величины сорбирующей поверхности. Как это следует из проведенных сопоставлений эффект практически неразличим при применении 2% концентрации препаратов и при увеличении дозы в два - пять раз.
|
Глава 2. Материалы и методы исследования (стр. 42-46 ).
В ходе стендовых экспериментов изучены следующие базовые энтеросорбенты: энтеродез (низкомолекулярный поливинилпиролидон); энтеросгель (полиметилксилоксан); СКТ-6А и "Карбоктин" - активированные угли растительного происхождения; аэросил (полисорб) - синтетический неорганический полимер; метилцеллюлоза.
Проведено 122 стендовых эксперимента, в которых для последующего биохимического анализа были получены 610 проб. В каждой из них учитывались изменения объема надосадочной жидкости, величина сухого остатка в них, концентрация белка, липидов, полиуглеводов, глюкозы, натрия, калия, хлора, мочевины.
В эксперименте испытания проводились в ранее разработанных условиях, позволяющих унифицировать наиболее медленную фазу процесса сорбции - доставку адсорбата к поверхности сорбента. С этой целью колбы, содержащие одинаковый объем (10 мл) исследованных сред и различные дозы (0,2; 0,5 и 1,0 г) испытуемых препаратов на весь срок наблюдения помещались в шюттель-аппарат с постоянно поддерживаемой температурой.
Пробы для последующего биохимического анализа забирались до, непосредственно после внесения сорбентов и спустя 20, 40 и 60 минут встряхивания в шюттель-аппарате.
В отобранных пробах с помощью общепринятых биохимических методик определялось содержание натрия, калия (пламенная фотометрия), хлоридов, общих липидов методом Фолча, углеводов глюкозоксидазным методом до и после кислотного гидролиза. В части опытов с помощью анализатора "Кёльтек-2" определялось соотношение нативной и гидролизованной составляющих белка.
Измерения концентрации мочевины проводились общепринятым методом после внесения ее в каждую пробу в количестве 10 мг/мл испытуемой среды. Пробы забирались в те же сроки.
5.5. Влияние различных доз энтеросорбентов на состав и соотношение жидкой и плотной фазы сред и содержимого тонкой кишки (с. 245-255).
Анализ 122 стендовых опытов показал, что испытанные энтеросорбенты в зависимости от класса имеют выраженные различия в способности менять и объем, и состав содержимого того или иного отдела пищеварительного тракта. Обращал на себя внимание тот факт, что соотношения надосадочной жидкости и осадка находятся в прямой зависимости от дозы препарата только непосредственно вслед за внесением его в испытуемую среду. В более поздние сроки у большинства исследованных энтеросорбентов такой закономерности нет. При этом характер изменений соотношения объема осадка и надосадка у разных препаратов разнонаправленный.
Так, при использовании аэросила и в 2, и в 10% концентрации объем осадка (за счет включения воды) продолжает увеличиваться, достигая максимума через 20 минут встряхивания в шюттель-аппарате. Соотношения надосадка и осадка при применении CKT-6A и энтеросгеля не меняются на протяжении всего срока наблюдения. Объем осадка при использовании карбоктина и метилцеллюлозы, начиная с 20 минут при 5% и 10% концентрациях не меняется (рис. 29). Независимо от дозы энтеродез растворяется практически полностью.
Практическая полная растворимость энтеродеза подтверждена и в следующей серии опытов, в которых мы сопоставили динамику отношения сухого остатка надосадочной жидкости химуса первого часа пищеварения к сухому веществу осадка при добавлении к 10 мл химуса 0,2; 0,5 и 1,0 энтеродеза (рисунок 30а, б, в). Как видно на рисунке эта величина возрастает после добавления любых доз препарата и удерживается на протяжении всего срока наблюдения. О равномерности распределения препарата между надосадочной жидкостью и осадком свидетельствует то обстоятельство, что частное мало меняется при повышении его дозы в 5 раз (сравни а и в).
Таким образом, на основании приведенных данных есть возможность высказать суждение и о месте приложения сорбционных свойств препарата. То обстоятельство, что соотношение сухого остатка в надосадочной жидкости растет позволяет предположить, что процесс сорбции может протекать и в жидком содержимом полости пищеварительного тракта.
Нельзя, однако, полностью исключить и всасывание препарата в кровь. В этих условиях детоксикационный эффект будет определяться теми же механизмами, что и при внутривенном введении лечебных сред, содержащих различных фракций поливинилпиролидона.
Мы не обнаружили достоверной разницы между частным от деления величины сухого вещества надосадка и осадка химуса непосредственно после добавления к нему энтеросгеля в 2% концентрации и через 20 минут встряхивания в шюттель-аппарате (рис. 31). В более поздние сроки эта величина также недостоверно снижается.
Достоверные изменения показателя при использовании 5% концентрации энтеросгеля обнаружены спустя 20 минут (р 0,05).
Сопоставление полученных данных дает основание считать, что применение этого сорбента в отличие от знтеродеза, особенно при увеличении дозы, переносит процесс сорбции из полости пищеварительного тракта на поверхность слизистой. Вместе с тем полученные нами данные не позволяют полностью исключить и возможность перехода части препарата в жидкую фазу содержимого пищеварительного тракта осуществления процесса сорбции непосредственно в полости.
Как видно на рисунке 32, иная картина наблюдается при внесении энтеросорбента аэросила Во всех случаях величина сухого остатка надосадочной жидкости достоверно (р 0,02) на протяжении всего срока наблюдения снижается. При этом следует подчеркнуть, что обнаруживается прямая зависимость между дозой вводимого препарата и степенью снижения частного от деления величины сухого остатка надосадочной жикости и осадка.
Сопоставление результатов биохимического исследования не выявило достоверных различий в интенсивности сорбции питательных веществ, содержащихся в химусе, от дозы использованного сорбента.
Однако, при сопоставлении изменений концентрации отдельных питательных веществ при введении одинаковых доз энтеросорбентов налицо общие черты и различия, зависящее от класса использованного препарата. Так, наибольшей сорбционной способностью все исследуемые препараты обладают в отношении белка. Как видно на рисунке 33 на протяжении всего срока наблюдения содержание белка в надосадочной жидкости растет только при использовании знтеродеза (рис. 33.1).
В отношении углеводов и липидов сорбционная активность препаратов выражена в разной степени. Однако, как видно на рисунке 16 во всех случаях к исходу 60 минут наблюдения содержание и углеводов, и липидов в надосадочной жидкости увеличивается. Исключение составляет только сорбция липидов энтеросорбентом - аэросилом. Применение этого препарата на протяжении всего срока наблюдения практически не меняет концентрации липидов в пробе.
Таким образом, результаты стендовых экспериментов позволяют прежде всего утверждать, что сорбционная активность исследованных нами базовых энтеросорбентов, независимо от их дозы в отношении основных питательных веществ низка и кратковременна. Максимальное снижение концентрации углеводов при использовании аэросила и липидов при использовании энтеросгеля составляет 42 и 36% соответственно. Однако, уже через 20 -40 минут содержание этих компонентов не только возвращается к исходному, но и в случае применения энтеросгеля становится выше исходной величины.
Объяснить этот факт нам позволило сопоставление изменений соотношения жидкой и плотной части содержимого пищеварительного тракта при взаимодействии с различными дозами энтеросорбентов. Полученные нами данные свидетельствуют о том, то к этому сроку на 15-20% растет объем осадка, и, казалось бы, повышение концентрации может быть обусловлено уменьшением объема надосадочной жидкости. И вместе с тем, полученные нами сведения не позволяют полностью исключить и проходящую к этому сроку наблюдения десорбцию питательных веществ. Оправданность такого предположения подтверждена с нашей точки зрения в опытах, где изучена кинетика сорбции мочевины из солевого энтерального раствора (смотри раздел 3).
Существенным представляется и то, что на основании данных стендовых испытаний мы имеем возможность высказаться о месте приложения действия препаратов и, следовательно, обосновать показания к их применению. Так, использование аэросила в составе перфузионных сред скорее всего не оправдано, поскольку в этих условиях на поверхности слизистой кишки, будут накапливаться сорбированные компоненты. Представляется очевидным, что эффективное их удаление требует проведения периодов "отмывания" просвета кишки в условиях лаважа.
В отношении энтеродеза и энтеросгеля столь категорических противопоказаний включения их в состав перфузионных питательных сред, по-видимому, нет.
Кроме того, полученные в стендовых экспериментах данные дают основания считать, что выбор дозы используемого энтеросорбента во многом определяется способом его введения. Если при пероральном введений препаратов их дозировка и частота приема определяются суточной допустимой дозой, то необходимость зондового введения предъявляет серьезные требования, к выбору минимального, о достаточного для осуществления детоксикационного эффекта количества препарата.
Таким образом, результаты сопоставления соотношения объемов надосадка и осадка, кинетики концентрации основных питательных веществ при взаимодействии энтеральной среды с различными дозами испытанных сорбентов, полученные в стендовых экспериментах дают основания не только оценить степень гидрофильности препаратов, но и обоснованно высказаться о показаниях к использованию той или иной дозировки в условиях клинического их применения.
Как показали полученные нами данные большинство исследованных нами знтерсорбентов (энтеродез, энтеросгель, а после размельчения на шаровой мельнице и угли растительного происхождения) в дозе не выше 2 гр/100 мл вводимой через зонд среды могут быть использованы практически на всех этапах оказания специализированной медицинской помощи.
Оправданность рекомендации обусловлена как их низкой гидрофильностью, которая не меняется на протяжении 60 минут наблюдения, так и тем, что в указанных дозах препараты практически не меняют содержание основных питательных веществ и электролитов в испытуемой среде.
Более высокие концентрации допустимы только в отношении энтеродеза. Повышение дозы одномоментно вводимых других исследованных препаратов не оправдано. Как это следует из полученных данных повышение дозы может существенно в течение 40, 60 минут увеличить объем осадка, что неизбежно приведет к изменениям осмотического давления и стимуляции одного из механизмов компенсации - усиленное выделение в просвет тонкой кишки воды. В этой связи есть все основания считать, что применение этих доз энтеросорбентов возможно лишь на этапах лечения, когда либо отсутствуют, либо полностью восстановлены нарушения гемодинамики и водно-солевого баланса.
В полной мере последнее относится и к показаниям к применению аэросила даже в дозе 2 гр/100 мл вводимой через зонд среды. Следует, однако, подчеркнуть, что сорбционная активность этого препарата в отношении компонентов энтеральной среды максимальна.
5.2. Кинетика сорбции «маркера» - мочевины при использовании различных доз базовых энтеросорбентов (стр. 255-259).
Результаты стендовых экспериментов по оценке эффективности извлечения мочевины, избранной нами в качестве "маркера" эндотоксикоза, приведены в приложении и на рисунках 34 и 35.
Анализ полученных данных свидетельствует о том, что сорбционная активность испытанных нами препаратов в отношении мочевины различна. В большей мере этим свойством при введении препаратов в колбу, в которой мочевина (10 мг/мл) растворена в солевом энтеральном растворе обладают угли растительного происхождения (рис. 34). С помощью энтеросгеля, аэросила и метилцеллюлозы даже в максимальных дозах сорбировать из надосадочной жидкости сколько-нибудь заметные количества мочевины не удается.
Следует отметить, что увеличение дозы препаратов и возлагаемая на это надежда на повышение эффективности детоксикации в связи с увеличением сорбционной поверхности не оправдалась. Об этом свидетельствует тот факт, что динамика снижения концентрации мочевины при использовании 2 и 10% концентрации испытанных препаратов достоверно не различается (сравни данные на рисунках 34а и 35а).
Сопоставление кинетики содержания мочевины в солевом растворе, дуоденальном соке, полученном натощак, и химусе убедило нас в том, что в большей мере на сорбционную активность большинства энтеросорбентов (энтеросгель, карбоктин, метилцеллюлоза, аэросил) оказывает влияние состав и физико-химические свойства среды, из которой мочевина извлекается. Об этом свидетельствует тот факт, что из содержимого двенадцатиперстной кишки, полученного после длительной пищевой депривации, удалить сколько-нибудь заметные количества мочевины не удается. При использовании метилцеллюлозы концентрация мочевины не меняется ни в одной из испытанных нами сред.
Анализ полученных данных выявил так же общую для всех испытанных сорбентов закономерность - по мере усложнения состава среды, из которой проводится извлечение "маркера", сорбционная активность их снижается. Как видно на рисунке 34в и 35в, где приведены данные об интенсивности сорбции мочевины из химуса, лишь непосредственно вслед за внесением аэросила концентрация мочевины падает на 32% от исходного уровня. В этих условиях сорбционную активность сохраняет только карбоктин.
Таким образом, полученные нами данные дают основание считать, что рассчитывать на эффективную детоксикацию, используя только один (любой из предложенных базовых энтеросорбентов), не представляется оправданным. Эффективная детоксикация возможна при проведении энтеросорбции в комплексе лечебных мероприятий, направленных не только на выведение из организма токсических веществ эндогенного генеза, но и нормализацию деятельности всех органов и систем.
Полученные нами данные дают основание также считать, что, принимая решение о включении этого мероприятия в комплекс терапевтических воздействий, следует обязательно учитывать состояние двигательной активности пищеварительного тракта. При сохранной моторике препараты могут вводиться и перорально, и через зонд. Однако, в отсутствие перистальтики или при нарушениях двигательной активности, зондовое введение любого энтеросорбента требует обязательного последующего удаления его в условиях "лаважа".
Основанием для такого рода рекомендации служит то, что в большинстве опытов к исходу уже 60 минутного наблюдения имеет место десорбция ранее сорбированных компонентов знтеральной среды. И, следовательно, дальнейшее пребывание их в просвете тонкой кишки не имеет смысла.
Следует специально подчеркнуть, что в реальных условиях энтерального введения в очень малой степени реализуется основной принцип, который исповедуется разработчиками - прямая зависимость интенсивности сорбции от величины сорбирующей поверхности. Как это следует из проведенных сопоставлений эффект практически неразличим при применении 2% концентрации препаратов и при увеличении дозы в два - пять раз.
|
Комментарии