Лекарства, отпускаемые по рецепту, теперь являются основной причиной смертности

Чрезмерное лечение лекарствами убивает многих людей, а уровень смертности растет. Поэтому странно, что мы позволили этой длительной таблеткодемии продолжаться, тем более, что большинство смертей от лекарств легко предотвратить.

В 2013 году я подсчитал, что отпускаемые по рецепту лекарства являются третьей по значимости причиной смерти после сердечно-сосудистых заболеваний и рака ¹ ,  а в 2015 году одни лишь психиатрические препараты также являются третьей по значимости причиной смерти. ²  Однако в США принято утверждать, что наши лекарства являются «лишь» четвертой по значимости причиной смерти. ^3,4  Эта оценка была получена на основе метаанализа 39 исследований в США, проведенного в 1998 году, в ходе которых наблюдатели фиксировали все побочные реакции на лекарства, возникшие во время нахождения пациентов в больнице или ставшие причиной госпитализации. ⁵

Эта методология явно недооценивает смертность от лекарств. Большинство людей, погибших от употребления лекарств, умирают за пределами больниц, а время, проведенное людьми в больницах, по данным метаанализа, в среднем составляло всего 11 дней. ⁵  Более того, в метаанализ включались только пациенты, умершие от правильно назначенных лекарств, а не те, кто умер в результате ошибок в применении лекарств, несоблюдения режима лечения, передозировки или злоупотребления наркотиками, а также не случаи смерти, когда побочная реакция на лекарство была только возможной причиной этого. ⁵

Многие люди умирают из-за ошибок, например, одновременного использования несовместимых лекарств, и многие гипотетические случаи смерти от лекарств вполне реальны. Более того, большинство включенных исследований очень старые, средний год публикации — 1973, а смертность от лекарств резко возросла за последние 50 лет. Например, в 2006 году FDA сообщило о 37 309 случаях смерти от наркотиков, а десять лет спустя — о 123927, что в 3,3 раза больше. ⁶

^​

В больничных записях и отчетах коронеров смерть, связанная с приемом рецептурных лекарств, часто считается естественной . Это заблуждение особенно распространено в отношении смертей, вызванных приемом психиатрических препаратов. ^2,7  Даже когда молодые пациенты с шизофренией внезапно падают замертво, это называется естественной смертью. Но умирать молодым неестественно, и хорошо известно, что нейролептики могут вызывать смертельные нарушения сердечного ритма.

Многие люди умирают от принимаемых ими таблеток, не вызывая никаких подозрений о том, что это может быть неблагоприятное воздействие колес. Лекарства от депрессии убивают многих людей, в основном пожилых людей, поскольку они могут вызывать ортостатическую гипотензию, седативный эффект, спутанность сознания и головокружение. Препараты удваивают риск падений и переломов бедра в зависимости от дозы, ^8,9  и в течение года после перелома бедра умирает около одной пятой пациентов. Поскольку пожилые люди все равно часто падают, невозможно узнать, являются ли такие смерти смертью от лекарств.

Другим примером невыявленных случаев смерти от лекарств являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Они убили сотни тысяч людей, ¹  в основном от сердечных приступов и кровоточащих язв желудка, но эти смерти вряд ли будут кодироваться как побочные реакции на лекарства, поскольку такие смерти также случаются у пациентов, которые не принимают лекарства.

По оценкам метаанализа, проведенного в США в 1998 году, 106 000 пациентов ежегодно умирают в больницах из-за побочных эффектов лекарств (уровень смертности 0,32%). ⁵  Тщательно проведенное норвежское исследование изучило 732 случая смерти, произошедших за двухлетний период, закончившийся в 1995 году, в отделении внутренних болезней, и обнаружило, что на 1000 пациентов приходилось 9,5 смертей от таблеток (уровень смертности 1%). ¹⁰  Это гораздо более надежная оценка, поскольку смертность от лекарств заметно возросла. Если мы применим эту оценку к США, мы получим 315 000 ежегодных смертей от колес в больницах. Обзор четырех новых исследований, проведенных с 2008 по 2011 год, показал, что в больницах США произошло более 400 000 смертей от микстур. ¹¹

Употребление препаратов сейчас настолько распространено, что в 2019 году можно ожидать, что новорожденные в США будут принимать рецептурные лекарства примерно половину своей жизни. ¹²  Более того, полипрагмазия растет. ¹²

Сколько людей погибает от психиатрических препаратов?

Если мы хотим оценить число смертей от психиатрических препаратов, наиболее надежными доказательствами, которые у нас есть, являются плацебо-контролируемые рандомизированные исследования. Но нам необходимо учитывать их ограничения.

Во-первых, они обычно действуют всего несколько недель, хотя большинство пациентов принимают лекарства в течение многих лет. ^13,14

Во-вторых, в психиатрии распространена полипрагмазия, а это увеличивает риск смерти. В качестве примера Датский совет здравоохранения предупредил, что добавление бензодиазепина к нейролептикам увеличивает смертность на 50-65%. ¹⁵ 

В-третьих, половина всех смертей отсутствует в опубликованных отчетах об испытаниях. ¹⁶  Опубликованные данные показывают, что при деменции на каждые 100 человек, получавших в течение десяти недель новый нейролептик, погибает один пациент. ¹⁷  Это чрезвычайно высокий уровень смертности для лекарства, но данные FDA по тем же исследованиям показывают, что он вдвое выше, а именно: два пациента на 100 погибают через десять недель. ¹⁸  А если продлить период наблюдения, число погибших станет еще выше. Финское исследование, в котором приняли участие 70 718 местных жителей, которым впервые поставили диагноз болезни Альцгеймера, показало, что нейролептики убивают 4-5 человек на 100 в год по сравнению с пациентами, которые не лечились. ¹⁹

В-четвертых, дизайн исследований психиатрических препаратов предвзят. Почти во всех случаях пациенты уже проходили лечение до того, как они вошли в исследование ^2,7 ,  и поэтому у некоторых из тех, кто был рандомизирован в группу плацебо, возникнут эффекты отмены, которые повысят риск смерти, например, из-за акатизии. Невозможно использовать плацебо-контролируемые исследования при шизофрении для оценки влияния нейролептиков на смертность из-за схемы отмены препарата. Уровень самоубийств в этих неэтичных исследованиях был в 2-5 раз выше нормы. ^20,21  Один из каждых 145 пациентов, принявших участие в исследованиях рисперидона, оланзапина, кветиапина и сертиндола, умер, но ни одна из этих смертей не была упомянута в научной литературе, и FDA не требовало их упоминания.

В-пятых, игнорируются события после остановки судебного разбирательства. В исследованиях сертралина компании Pfizer у взрослых соотношение рисков самоубийств и попыток самоубийства составляло 0,52, когда период наблюдения составлял всего 24 часа, и 1,47, когда период наблюдения составлял 30 дней, то есть увеличение числа суицидальных событий. ²²  А когда исследователи повторно проанализировали данные испытаний FDA по препаратам от депрессии и включили в них вред, возникающий во время последующего наблюдения, они обнаружили, что эти препараты удваивают количество самоубийств у взрослых по сравнению с плацебо. ^23,24

В 2013 году я подсчитал, что у людей в возрасте 65 лет и старше нейролептики, бензодиазепины или аналогичные препараты, а также лекарства от депрессии убивают 209 000 человек ежегодно в Соединенных Штатах. ²  Однако я использовал довольно консервативные оценки и данные об использовании из Дании, которые намного ниже, чем в США. Поэтому я обновил анализ, основанный на данных об использовании в США, снова сосредоточив внимание на старших возрастных группах.

Для нейролептиков я использовал оценку смертности в 2% по данным FDA. ¹⁸

Что касается бензодиазепинов и аналогичных препаратов, то групповое исследование показало, что эти препараты удвоили уровень смертности, хотя средний возраст пациентов составлял всего 55 лет. ²⁵  Дополнительный уровень смертности составлял около 1% в год. В другом крупном когортном исследовании приложение к отчету показывает, что снотворные средства увеличили уровень смертности в четыре раза (коэффициент риска 4,5). ²⁶  По оценкам этих авторов, снотворное убивает от 320 000 до 507 000 американцев каждый год. ²⁶  Таким образом, разумная оценка годового уровня смертности составит 2%.

Что касается СИОЗС, групповое исследование в Великобритании с участием 60 746 пациентов с депрессией старше 65 лет показало, что они приводят к падениям и что препараты убивают 3,6% пациентов, получавших лечение в течение одного года. ²⁷  Исследование было проведено очень хорошо, например, пациенты сами были контрольной группой в одном из анализов, что является хорошим способом устранить влияние искажающих факторов. Но уровень смертности на удивление высок.

Другое когортное исследование с участием 136 293 американских женщин в постменопаузе (возраст 50–79 лет), участвовавших в исследовании Women's Health Initiative, показало, что лекарства от депрессии были связаны с 32% увеличением смертности от всех причин после поправки на мешающие факторы, что соответствовало 0,5%. женщин, убитых СИОЗС при лечении в течение одного года. ²⁸  Вероятно, уровень смертности был занижен. 

Авторы предупредили, что их результаты следует интерпретировать с большой осторожностью, поскольку способ установления воздействия антидепрессантов несет в себе высокий риск неправильной классификации, что затруднит обнаружение увеличения смертности. Кроме того, пациенты были намного моложе, чем в британском исследовании, а уровень смертности заметно увеличивался с возрастом и составлял 1,4% для людей в возрасте 70-79 лет. Наконец, женщины, подвергшиеся воздействию, и женщины, не подвергшиеся воздействию, различались по многим важным факторам риска ранней смерти, тогда как люди в когорте из Великобритании были их собственным контролем.

По этим причинам я решил использовать среднее из двух оценок — годовой уровень смертности в 2%.

Вот мои результаты для США по этим трем группам препаратов для людей старше 65 лет (58,2 миллиона; использование только амбулаторных пациентов): ^29-32.

Ограничением этих оценок является то, что умереть можно только один раз, и многие люди получают полипрагмазию. Непонятно, как нам следует к этому приспособиться. В когортном исследовании пациентов с депрессией в Великобритании 9% также принимали нейролептики, а 24% — снотворные/анксиолитики. ²⁷

С другой стороны, данные о смертности получены из исследований, в которых многие пациенты также принимали несколько психиатрических препаратов в группе сравнения, поэтому это вряд ли будет серьезным ограничением, учитывая также, что полипрагмазия увеличивает смертность сверх того, что вызывают отдельные лекарства.

Статистические данные Центров по контролю и профилактике заболеваний перечисляют эти четыре основные причины смерти: ³³

Болезни сердца: 695 547

Рак: 605 213

Covid-19: 416 893

Несчастные случаи: 224 935

Смертность от Covid-19 быстро снижается, и многие из таких смертей не вызваны вирусом, а просто произошли у людей, у которых был положительный результат теста на него, потому что преступная ВОЗ рекомендовала, чтобы все смерти людей с положительным результатом теста назывались смертями от Covid.

У молодых людей гораздо меньший риск смерти, чем у пожилых людей, поскольку они редко падают и ломают бедро, поэтому я сосредоточился на пожилых людях. Я старался быть умеренным. По моим оценкам, многие случаи смерти от лекарств среди лиц моложе 65 лет не учитываются; в него вошли только три класса психиатрических препаратов; и сюда не включены случаи смерти в больницах.

Поэтому я не сомневаюсь, что психиатрические препараты являются третьей по значимости причиной смерти после болезней сердца и рака.

Другие группы лекарств и случаи смерти в больницах

Анальгетики также являются основными убийцами.

В США около 70 000 человек погибли в 2021 году от передозировки синтетического опиоида.³⁴ 

Использование НПВС также является высоким. В США 26% взрослых используют их регулярно, 16% из которых получают их без рецепта³⁵ (в основном ибупрофен и диклофенак).³⁶    

Поскольку, по-видимому, нет существенных различий между препаратами в их способности вызывать тромбозы,³⁷ Мы можем использовать данные для рофекоксиба. Компании Merck и Pfizer занижали данные о тромботических явлениях в своих исследованиях рофекоксиба и целекоксиба соответственно до такой степени, что это представляло собой мошенничество.¹ но в одном исследовании, посвященном колоректальным аденомам, Merck оценила тромботические события. 

На 100 пролеченных пациентов было на 1,5 случая инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти или инсульта, принимавших рофекоксиб, чем плацебо.³⁸ Около 10% тромбозов приводят к летальному исходу, но сердечные приступы редко случаются у молодых людей. Ограничивая анализ людьми в возрасте не менее 65 лет, мы получаем 87 300 смертей в год.

Было подсчитано, что каждый год в Великобритании происходит 3700 смертей из-за осложнений язвенной болезни у пользователей НПВП.³⁹ что соответствует примерно 20 000 смертей каждый год в США. Таким образом, общая оценка смертности от НПВС составляет около 107 000.

Если мы добавим к приведенным выше оценкам 315 000 смертей в больницах, 390 000 смертей от психиатрических препаратов, 70 000 смертей от синтетических опиоидов и 107 000 смертей от НПВП, мы получим 882 000 смертей от наркотиков в Соединенных Штатах ежегодно.

Многие широко используемые препараты, кроме упомянутых выше, могут вызывать головокружение и падения, например, антихолинергические препараты против недержания мочи и лекарства от деменции, которые используются 1% и 0,5% населения Дании соответственно, хотя они не имеют каких-либо клинически значимых эффектов.^1,2 

Трудно сказать, каково точное число смертей от наших наркотиков, но не может быть никаких сомнений в том, что они являются основной причиной смерти. И число погибших было бы намного выше, если бы мы включили людей моложе 65 лет. Более того, из официального числа смертей от сердечно-сосудистых заболеваний нам пришлось бы вычесть те, которые были вызваны НПВП, а также несчастные случаи, смерти от падений, вызванных психиатрическими препаратами и многими другими препаратами.

Если бы такая смертоносная пандемия была вызвана микроорганизмом, мы бы сделали все возможное, чтобы взять ее под контроль. Трагедия заключается в том, что мы могли бы легко взять пандемию наркотиков под контроль, но когда наши политики действуют, они, как правило, только усугубляют ситуацию. Они были настолько сильно пролоббированы фармацевтической промышленностью, что регулирование наркотиков стало гораздо более либеральным, чем это было в прошлом.⁴⁰ 

Большинство смертей от наркотиков можно предотвратить,⁴¹ Прежде всего потому, что большинство умерших пациентов не нуждались в лекарстве, которое их убивало. В плацебо-контролируемых исследованиях эффект нейролептиков и лекарств от депрессии был значительно ниже наименее клинически значимого эффекта, в том числе при очень тяжелой депрессии.^2,7 И, несмотря на свое название, нестероидные, противовоспалительные препараты, НПВС не обладают противовоспалительным действием,^1,42 А систематические обзоры показали, что их обезболивающий эффект аналогичен эффекту парацетамола (ацетаминофена). Тем не менее, большинству пациентов с болью рекомендуется принимать как парацетамол, так и НПВП без рецепта. Это не усилит эффект, только риск погибнуть.

Самое трагичное, что ведущие психиатры во всем мире не осознают, насколько неэффективны и опасны их препараты. Американский психиатр Рой Перлис, профессор Гарварда, в апреле 2024 года утверждал, что таблетки от депрессии следует продавать без рецепта, потому что они «безопасны и эффективны».⁴³ Они крайне небезопасны и неэффективны. Перлис также утверждал, что лекарства от депрессии не увеличивают риск самоубийства у людей старше 25 лет, что также неверно. Они удваивают количество самоубийств среди взрослых.^23,24 

Перлис пишет: «Некоторые до сих пор ставят под сомнение биологическую основу этого расстройства, несмотря на идентификацию более 100 генов, которые увеличивают риск депрессии, и нейровизуализационные исследования, показывающие различия в мозге людей с депрессией». Оба эти утверждения совершенно неверны. Исследования генетических ассоциаций ни к чему не привели, как и исследования визуализации мозга, которые, как правило, имеют серьезные недостатки.⁴⁴ Люди страдают депрессией, потому что живут депрессивной жизнью, а не из-за какого-то расстройства мозга.

Ссылки

1 Gøtzsche PC. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: как крупные фармацевтические компании коррумпировали здравоохранение. Лондон: Рэдклифф Паблишинг; 2013.

2 Gøtzsche PC. Смертельная психиатрия и организованное отрицание. Копенгаген: Народная пресса; 2015.

3 Шредер М.О. Смерть по рецепту: По одной из оценок, прием прописанных лекарств является четвертой по значимости причиной смерти среди американцев. Новости США 2016; 27 сентября.

4 Лайт Д.У., Лекшин Дж., Дэрроу Дж.Дж. Институциональная коррупция фармацевтических препаратов и миф о безопасных и эффективных лекарствах. J Law Med Ethics 2013;41:590-600.

5 Лазару Дж., Померанц Б.Х., Кори.Н. Частота побочных реакций на лекарственные препараты у госпитализированных пациентов: мета-анализ проспективных исследований. JAMA 1998; 279:1200–5.

6 Отчетность FAERS по результатам лечения пациентов по годам. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 2 10 ноября.

7 Gøtzsche PC. Набор для выживания в области психического здоровья и отказ от психиатрических препаратов. Энн-Арбор: L H Press; 2022.

8 Хаббард Р., Фаррингтон., Смит К. и др. Воздействие трициклических и селективных антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина и риск перелома шейки бедра. Am J Epidemiol 2003;158:77-84.

9 Тапа.Б., Гидеон., Кост Т.В. и др. Антидепрессанты и риск падений среди постояльцев домов престарелых. N Engl J Med 1998;339:875-82.

10 Эббесен Дж., Буахордет И., Эрикссен Дж. Смертельные случаи, связанные с наркотиками, в отделении внутренней медицины. Arch Intern Med 2001; 161:2317–23.

11 Джеймс JTA. Новая, научно обоснованная оценка вреда, наносимого пациентам при стационарном лечении. J Patient Saf 2013;9:122-8.

12 Хо Дж. Модели употребления рецептурных лекарств на протяжении всей жизни в Соединенных Штатах. Демография 2023;60:1549-79.

13 Gøtzsche PC. Длительный прием нейролептиков и антидепрессантов не имеет доказательной базы. Int J Risk Saf Med 2020;31:37-42.

14 Gøtzsche PC. Длительное применение бензодиазепинов, стимуляторов и лития не имеет доказательной базы. Клиническая нейропсихиатрия 2020;17:281-3.

15 Forbruget af antipsykotika blandt 18-64 årige patienter, med skizofreni, mani eller bipolar affektiv sindslidelse. København: Sundhedsstyrelsen; 2006.

16 Хьюз С., Коэн Д., Джагги Р. Различия в сообщении о серьезных нежелательных явлениях в спонсируемых промышленностью реестрах клинических испытаний и журнальных статьях об антидепрессантах и антипсихотических препаратах: перекрестное исследование. BMJ Open 2014; 4:Э005535.

17 Шнайдер Л.С., Дагерман К.С., Инзель. Риск смерти при атипичном лечении деменции антипсихотическими препаратами: мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. ЯМА 2005; 294:1934–43.

18 Инструкция-вкладыш FDA для препарата Риспердал (рисперидон). Дата обращения: 30 мая 2022.

19 Копонен М., Тайпале Х., Лавикайнен. и др. Риск смертности, связанный с монотерапией антипсихотиками и полипрагмазией среди лиц с болезнью Альцгеймера, проживающих в общественных местах. J Alzheimers Dis 2017;56:107-18.

20 Уитакер Р. Испытание топлива Lure of Riches. Boston Globe, 1998; 17 ноября.

21 Уитакер Р. Сумасшедший в Америке: плохая наука, плохая медицина и длительное плохое обращение с психически больными. Кембридж: Perseus Books Group; 2002:С. 269.

22 Вандербург Д.Г., Батцар Э., Фогель И. и др. Сводный анализ суицидальных наклонностей в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях сертралина у взрослых. J Clin Psychiatry 2009;70:674-83.

23 Хенгартнер М.., Плёдерль М. Антидепрессанты нового поколения и риск самоубийства в рандомизированных контролируемых исследованиях: повторный анализ базы данных FDA. Psychother Psychosom 2019;88:247-8.

24 Хенгартнер М. Ответ на письмо в редакцию: «Антидепрессанты нового поколения и риск самоубийства: мысли о повторном анализе Хенгартнера и Плёдерля». Psychother Psychosom 2019;88:373-4.

25 Вейч С., Пирс Х.Л., Крофт. и др. Влияние назначения анксиолитических и снотворных препаратов на риски смертности: ретроспективное когортное исследование. BMJ 2014; 348:g1996.

26 Крипке Д.Ф., Лангер Р.Д., Клайн Л.Э. Связь снотворных средств со смертностью или раком: сопоставленное когортное исследование. BMJ Open 2012; 2:Э000850.

27 Коупленд К., Диман., Моррисс Р. и др. Использование антидепрессантов и риск неблагоприятных исходов у пожилых людей: популяционное когортное исследование. BMJ 2011; 343:d4551.

28 Смоллер Дж.В., Эллисон М., Кокрейн Б.Б. и др. Использование антидепрессантов и риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности среди женщин в постменопаузе в исследовании Инициативы по охране здоровья женщин. Arch Intern Med 2009;169:2128-39.

29 О'Нил А. Возрастное распределение в США с 2012 по 2022 год. Statista 2024; 25 янв.

30 Олфсон М., Кинг М., Шенбаум М. Антипсихотическое лечение взрослых в США. Psychiatrist.com 2015; 21 октября.

31 Мауст Д.Т., Лин Л.А., Блоу ФК. Использование и злоупотребление бензодиазепинами среди взрослых в Соединенных Штатах. Psychiatr Serv 2019;70:97-106.

32 Броуди Д.Дж., Гу К. Использование антидепрессантов среди взрослых: США, 2015-2018. CDC 2020; Клан.

33 Центры по контролю и профилактике заболеваний. Основные причины смерти. 2024; 17 янв.

34 случая смерти от передозировки наркотиков. Центры по контролю и профилактике заболеваний 2023 г.; 22 августа.

35 Дэвис Дж.С., Ли Х.Ю., Ким Дж., и др. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов у взрослых в США: изменения с течением времени и по демографическим показателям. «Открытое сердце» 2017; 4:Э000550.

36 Конаган .Г. Турбулентное десятилетие для НПВП: обновление современных концепций классификации, эпидемиологии, сравнительной эффективности и токсичности. Rheumatol Int 2012;32:1491-502.

37 Балли М., Дендукури Н., Рич Б. и др. Риск острого инфаркта миокарда при применении НПВП в реальном мире: байесовский метаанализ индивидуальных данных пациентов. БМЖ 2017; 357:j1909.

38 Бресалье Р.С., Сандлер Р.С., Куан Х., и др. Сердечно-сосудистые события, ассоциированные с рофекоксибом, в исследовании химиопрофилактики колоректальной аденомы. N Engl J Med 2005;352:1092-102.

39 Блоуэр А.Л., Брукс А., Фенн Г.К. и др. Экстренная госпитализация по поводу заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта и их связь с применением НПВП. Алимент Фармакол Тер, 1997; 11:283–91.

40 Дэвис С., Лексчин Дж., Джефферсон Т., Гётше., Макки М. «Адаптивные пути» к разрешению лекарственных средств: адаптация к промышленности? БМЖ 2016; 354:И4437.

41 ван дер Хоофт К.С., Стуркенбум М.С., ван Грутхист К. и др. Госпитализация, связанная с побочными реакциями на лекарственные препараты: общенациональное исследование в Нидерландах. Drug Saf 2006;29:161-8.

42 Gøtzsche PC. Большая маркетинговая мистификация: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не являются противовоспалительными. Копенгаген: Институт научной свободы, 2022; 10 ноября.

43 Перлис Р. Пришло время безрецептурных антидепрессантов. Новости статистики 2024; 8 апреля.

44 Gøtzsche PC. Учебник критической психиатрии. Копенгаген: Институт научной свободы; 2022. В свободном доступе.