Снижает ли виагра риск болезни Альцгеймера?

Препараты, принимаемые для лечения эректильной дисфункции, могут быть связаны со снижением риска болезни Альцгеймера.

Новое исследование почти 670 000 мужчин в Великобритании, опубликованное 7 февраля в журнале Neurology, показало, что у тех, кто принимает так называемые ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (PDE5I), к которым относится Виагра (общее название силденафил), риск развития этой распространенной формы деменции может быть ниже, чем у мужчин того же возраста, которые не принимают наркотики.

С конца 1990-х исследования на грызунах показывают, что препараты PDE5I могут оказывать благотворное влияние на когнитивные способности, а в 2021 году исследование, опубликованное в журнале Nature Aging, показало, что прием виагры был связан со снижением риска болезни Альцгеймера на 69%. В исследовании 2021 года приняли участие более 7 миллионов человек в США, которым в среднем было около 71 года, 116 000 из которых принимали Виагру.

Препараты PDE5I, такие как Виагра, действуют за счет увеличения притока крови к эректильным тканям полового члена. Они делают это, предотвращая распад сигнальной молекулы, называемой циклическим гуанозинмонофосфатом (цГМФ), которая поддерживает расслабленность гладких мышц полового члена. Это расслабление позволяет крови приливать к эректильной ткани — пещеристому телу. Если цГМФ разрушается слишком быстро, то начинаются проблемы с эрекцией.

Хотя воздействие Виагры на пенис хорошо изучено, непонятно, как этот и подобные препараты могу влиять на мозг. Учеными было предложено несколько потенциальных механизмов.

Помимо влияния на эрекцию полового члена, препараты PDE5I расширяют кровеносные сосуды по всему телу, в том числе в головном мозге, поясняет доктор Севил Ясар, адъюнкт-профессор медицины Университета Джона Хопкинса. Действительно, Виагра изначально разрабатывалась для лечения высокого кровяного давления и болей в груди. Следовательно, возможно, что увеличение кровотока в мозге может каким-то образом уменьшить бремя болезни Альцгеймера.

В исследовании Nature Aging, проведенном в 2021 году, Фейсюнг Ченг, главный исследователь Кливлендской клиники, и его коллеги обнаружили, что виагра ускоряла рост клеток мозга, которые были выращены из стволовых клеток пациентов с болезнью Альцгеймера. Препарат также подавлял выработку белков, связанных с болезнью, — а именно, фосфорилированного тау, который накапливается в мозге людей с болезнью Альцгеймера.

Таким образом, увеличение притока крови к мозгу в результате приема этих препаратов может каким-то образом помочь очистить эти белки, полагает Ченг.

Другим объяснением может быть то, что препараты PDE5I укрепляют связи, или синапсы, между нейронами головного мозга, поскольку этот процесс частично зависит от цГМФ, возражает Аттикус Хейнсворт, специалист по цереброваскулярным заболеваниям в Сент-Джорджском университете Лондона.

Мозг хранит воспоминания, укрепляя синапсы, помогая связанным нейронам "разговаривать" друг с другом. Это может объяснить связь между препаратами PDE5I и снижением риска болезни Альцгеймера, которая вызывает потерю памяти.

Кроме того, люди с высоким кровяным давлением или сахарным диабетом 2 типа имеют более высокий риск возникновения эректильной дисфункции и развития болезни Альцгеймера по сравнению с людьми без обоих состояний. Таким образом, возможно, что лекарства от эректильной дисфункции помогают справиться с этими другими состояниями, а не напрямую воздействуют на причины болезни Альцгеймера.

Однако на данный момент ни одна из этих теорий не была окончательно доказана.

Большая проблема заключается в том, что крупнейшие исследования на сегодняшний день были наблюдательными, то есть в них ретроактивно сравнивались показатели заболеваемости у разных людей без учета других факторов, которые могли повлиять на риск болезни Альцгеймера. Подобные исследования не могут однозначно доказать, что препараты для лечения эректильной дисфункции влияют на риск.

Для этого ученым необходимо провести клиническое исследование золотого стандарта с контрольными группами, которые не принимают препарат, но сопоставимы с теми, кто принимает его по другим параметрам, таким как возраст и пол. Это помогло бы гарантировать, что другие факторы образа жизни или медицинские состояния не повлияют на результаты.

Такие клинические испытания проводились, однако они были ограниченными; например, в одном исследовании приняли участие всего 10 человек. Некоторые тестировали только краткосрочное воздействие лечения — например, когнитивные эффекты разовой дозы, измеряемые в течение дня.

Чтобы приблизиться к доказательству того, что препараты для лечения эректильной дисфункции могут помочь предотвратить болезнь Альцгеймера, будущие испытания должны проводиться потенциально от трех до пяти лет и включать людей с клинически подтвержденным диагнозом болезни Альцгеймера. 

Также было бы важно искать контрольные маркеры болезни Альцгеймера во время испытаний, используя визуализацию головного мозга для измерения изменений в кровотоке человека после приема препаратов PDE5I.

В будущих испытаниях могут также участвовать как женщины, так и мужчины, чтобы увидеть, наблюдаются ли у них аналогичные когнитивные эффекты. 

Если эти препараты в конечном итоге окажутся эффективной защитой от болезни Альцгеймера, они могут подлить масла в огонь исследований, направленных на перепрофилирование одобренных препаратов для других целей. Это происходит, например, с препаратом от диабета метформином, который врачи пытаются использовать для лечения рака и болезней сердца. Поскольку эти препараты уже лицензированы для применения у людей, это может ускорить процесс разработки лекарств.