Дискоординационная теория старения

Рождаемся мы одинаково.  Стареем и умираем по-разному. Практически каждый пожилой человек имеет свой уникальный набор болезней, а каждый раздел медицины имеет свой гериатрический отсек. По вопросу о том, что старость - это не болезнь, существует единодушие как среди врачей, так и среди пациентов. Умирают не от старости, а от болезней, появляющихся по ходу инволюционных изменений в процессе старения. И хотя описать признаки старения несложно, невероятно сложно дать обобщённое системное описание причин старения. Существующие на этот счёт теории представляют собой картинки, выкроенные на основе последних образцов генетической, биохимической и физиологической моды. Эти картинки используются в качестве фиговых листков для прикрытия срамных мест геронтологии, которая по существу является наукой, где форма определяет содержание, а не наоборот.

Крупный специалист в области геронтологии покойный академик В.В.Фролькис развивал теорию, согласно которой механизмы старения связаны с изменением регуляции активности генов - их экспрессии и репрессии. Это является примером теории, из которой вытекает столько же конкретных выводов, сколько из утверждения о том, что "в Одессе есть многих таких вещей, которых не обладает других городов". Другие теории ещё более убоги. Отсюда и худосочность стандартных рекомендаций о том, как предотвратить старение (омолодиться): ходить, бегать, прыгать, снижать холестерин, не курить, не пить, не скандалить, периодически заглядывать в паспорт, есть фрукты с овощами, пить стакан красного вина в день и т.д. Становится ясным, что китайские мудрецы тысячи лет назад знали и умели намного больше специалистов в области геронтологии, которая, хотя и  возникла сотню лет назад, но по понятным причинам (обслуживание вождей!) имела и имеет свободный доступ ко всем достижениям науки. 

В этой статье я изложу в виде схемы свои идеи о том, что именно является причиной старения. Предлагаемую мною дискоординационную теорию старения можно оспорить или подвергнуть дальнейшему развитию, но это всё же - гипотеза, а не нечто типа сообщения для любознательных о том, что онтогенез у млекопитающих начинается от оплодотворения материнского организма и оканчивается естественной смертью плода. Я постараюсь привести несколько конкретных примеров, иллюстрирующих мою гипотезу старения и главный вывод, из неё вытекающий, однако в каждой конкретной области гериатрии можно с использованием изложенной мною теории пересмотреть любой из сложившихся стереотипов в понимании отдельных проявлений процесса старения.

Человеческий (и не только) организм представляет собой самоорганизующуюся систему. Человек с трудом, но может влиять на работу отдельных органов, например, может выпить сульфат магния для того, чтобы прочистить желудок, вызвать кокаином эйфорию путём блокирования дофаминового транспортёра или же накачать те или иные мышцы, но он не может усилием воли добиться изменения метаболитических схем и механизмов их сопряжения, того, чтобы один глаз видел лучше другого, чтобы голубые глаза стали карими. Наш организм функционирует с помощью неисчислимого многообразия биохимических процессов и невообразимо большого множества реакций сопряжения, с помощью которых эти биохимические процессы консолидируются в некую физиолого-биохимическую целостность. Основные блоки в составе конструкции этой целостности передаются по наследству. Абсолютная доля этой наследственности идентична внутри биологического вида, но некоторая небольшая часть обладает индивидуальными отличиями.

Когда человек рождается, то в его организме начинается процесс коррекции общечеловеческих (общевидовых) схем сопряжения метаболитических процессов в сторону индивидуальных особенностей метаболизма. К 20-25 годам жизни в норме этот процесс завершается, и любая деталь биохимической целостности организма приобретает характер оптимальной сопряжённости с остальными смежными деталями. В дальнейшем эти отдельные биохимические компартменты продолжают  автономно развиваться и совершенствоваться таким образом, что качество сопряжённости на организменном уровне со всей неизбежностью падает. Проще говоря, каждая из автономных физиолого-биохимических деталей функционирующего организма продолжает совершенствоваться и "тянет одеяло на себя". При этом имеет место одна и та же тенденция: потребность во многих критически важных ключевых метаболитах, как поступающих с пищей, так и синтезируемых для обслуживания всего организма, резко возрастает, соответственно возникает общеорганизменный дефицит этих веществ.

Существует множество систем, в которых ключевыми являются реакции метилирования-деметилирования. Например, метилирование ДНК с регуляторными целями, синтез мембранных липидов, синтез адреналина, быстро расходуемого при стрессах и т.д. Основным донором метильных групп является поступающая с пищей аминокислота метионин, а переносчиком метила - S-аденозилметионин. Обратный процесс пополнения метильными группами осуществляется с участием фолиевой кислоты и витаминов В6 и В12. В молодом возрасте, когда сопряжение на организменном уровне процессов метилирования-деметилирования оптимально, потребности организма в витаминах группы В, участвующих в метаболизме метильных групп, минимальны. По мере оптимизации отдельных реакционных компартментов пула метилирования-деметилирования со всей неизбежностью теряется сопряжение между этими компартментами, нарастающая дискоординация приводит к росту потребности в витаминах, участвующих в реакциях реметилирования, которые начинают расходоваться неэкономно.

Поскольку при этом, как правило, условия жизни человека, включая его пищевые предпочтения и ассортимент доступных продуктов питания, меняются незначительно, а потребление участвующих в реметилировании витаминов растёт, то содержание их в организме падает. Следствием этого является повышение содержания в крови продукта деметилирования метионина - сильного яда гомоцистеина - корродирующего интиму (стенку) артерий. На корродированных участках артерий откладывается холестерин, клеточный дебрис, фосфаты кальция и другой мусор. Именно это приводит к атеросклерозу, а не сказочные сценарии про холестерин, который нужно обязательно уничтожать, несмотря на то, что наш организм на заметный процент состоит из холестерина и ингибирование синтеза холестерина ни к чему хорошему привести не может, поскольку холестерин участвует в синтезе витамина D3, стероидных гормонов, желчных кислот и т.д.. Удалять нужно гомоцистеин, а не холестерин, т.е. мух, а не котлеты, которые их привлекают.

В качестве следующего примера, иллюстрирующего дискоординационные процессы при старении, приведу кофермент Q10 (кью тен). Он принадлежит к группе убихинонов, содержащихся практически во всех живых организмах. Цифра 10 означает, что в составе убихинона Q10 содержится десять сопряжённых изопренильных групп. У грызунов функционирует Q9, у дрожжей -Q6. Эти жирорастворимые вещества локализованы преимущественно в митохондриях эукариотических клеток, где участвуют в переносе электронов, сопровождающих процесс синтеза АТФ - универсальной энергетической валюты организмов. Максимальное количество Q10 содержится в органах с наибольшими энергетическими потребностями - в сердце и печени. Однако синтез АТФ непрерывно происходит практически во всех частях человеческого организма, поскольку АТФ не может запасаться впрок. Если концентрация АТФ в норме составляет десятки милиграммов, то за сутки человек, ничего не делая, тем не менее синтезирует килограммы АТФ.

За последние 20 лет были проведены десятки клинических испытаний Q10 с участием тысяч больных с различными формами сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе коррелирующих со старением. У многих больных применение Q10 привело к поразительным результатам: сердце восстанавливало нормальные размеры и сократительную функцию. В более тяжёлых формах заболеваний полного восстановления не происходило, но наблюдалось явное улучшение состояния. Содержание Q10 в миокарде человека достигает максимума примерно к 20 годам. К 40 годам концентрация убихинона составляет 70% от максимальной величины, а к 60 годам - 50% и продолжает падать со старением до критических концентраций, коррелирующих с возникновением сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей. Если несколько лет назад рекомендовалось принимать порядка 30 мг Q10 в сутки, то сегодня оптимальным считается 200-300 мг. Q10 синтезируется в организме сложным путём из мевалоновой кислоты и производных тирозина и фенилаланина. Это жирорастворимое вещество поступает в организм очень сложным путём всасывания в тонком кишечнике после эмульгирования жёлчью.

Существует ряд других условий, необходимых для успешного транспорта Q10 к местам его целевого использования. С пищей этого вещества поступает немного. Так, 300 мг из одной пилюли Q10 cодержится в 10кг жаренной говядины и 300 кг вареных яиц.

Поскольку Q10 используется в человеческом организме практически повсюду, то в молодом возрасте, когда достигается максимальный уровень сопряжения всех сайтов митохондриального синтеза АТФ на организменном уровне, Q10 расходуется экономно, и концентрация его поддерживается на высоком уровне. По мере старения организма, когда отдельные системы оптимизируются в автономном режиме и падает сопряжённость этих систем на уровне целого организма, последний начинаеттранжирить Q10 неэкономно, что приводит к уменьшению концентрации последнего. Точно такие же примеры возрастного снижения концентраций можно привести для аргинина как источника широко используемой в регуляции на уровне организма окиси азота, для витамина D3 (холекальциферола), микроэлементов, незаменимых жирных и аминокислот и т.д. В последние годы рекомендуемый уровень ежедневного потребления для этих ключевых веществ метаболизма человека кардинальным образом меняется, представления о роли этих веществ по мере совершенствования методов инструментального физико-химического анализа подвергаются рациональному пересмотру. Так, например, ещё несколько лет назад ежедневной нормой для витамина D3 считалось 400IU. Сейчас в большинстве случаев в качестве нормы рекомендуется от 2 000 до 5 000IU.   

Дискоординационную теорию старения можно проиллюстрировать на следующем наглядном примере. Представим себе какую-то фирму, выпускающую очень сложное оборудование. Например, авиастроительную, выпускающую энергетическое оборудование, автомобилестроительную и т.п. Внутри этой фирмы со всей необходимостью предусмотрено несколько совершенно непохожих друг на друга производств, например, выпуск холоднокатанного листа, отливок из стали и цветных металлов, производства шин, выпуска кожанных изделий для интерьера, производства батарей, радиаторов, карбюраторов, генераторов, стартеров, пластмасс, стекла для окон, систем освещения, электропроводки и т.п. Поначалу все эти отделы фирмы работают по одному плану на один конечный продукт, прибыль каждого из отделов зависит от того, насколько консолидировано работают различные участки общего производства. Но по мере развития производств, освоения оборудования, обучения персонала, накопления производственного опыта становится ясным, что многие отделы фирмы могут заработать значительно больше, специализируясь на выпуске продуктов, не имеющих прямого отношения к тому целевому продукту, ради производства которого была создана сама фирма и отделы этой фирмы. Так, кожевенный отдел больше заработает, если будет выпускать стильные кресла, а электротехнический отдел будет производить оборудование для уличного освещения.

Таким образом возникнет ситуация, когда фирма, прекрасно работавшая как единное целое по единному плану, становится астеничной, малоконсолидированной, раздробленной, в итоге дезориентированной. В этом случае руководство фирмы со всей вероятностью примет решение дать самостоятельность таким отделам, которые могут, обеспечивая себя работой на стороне, выпуская при этом в качестве вторичной продукции то, что необходимо фирме для выпуска конечного продукта, ради чего она и была создана. По такому принципу в наше время работают все предприятия, выпускающие сложную продукцию. Они получают комплектующие детали от огромного числа мелких предприятий, форсируя работы по сборке основной продукции. Всё это возможно, поскольку предприятиями руководят специалисты по менеджменту и получают соответствующие указания от тех, кто инвестировал средства в эти предприятия. Альтернативой могло бы стать искусственное дозирование общей прибыли предприятия в зависимости от перспектив заработка отделов на стороне, но такой путь социалистического руководства был бы крайне непродуктивен. Человеческий же организм представляет собой самоорганизующуюся систему, и при всём большом желании исправить его работу, ухудшенную снижением сопряженности в работе отдельных физиолого-биохимических систем, не представляется возможным.

Естественным выходом из подобной дискоординации физиолого-биохимических процессов со старением организма было бы искусственное дозирование критических метаболитов, недостаточный уровень которых является причиной появления различных старческих заболеваний. Вся беда однако в том, что, хотя список некоторых важных метаболитов может быть легко составлен (это - витамины группы В, D и К, аргинин, Q10, лецитин, метионин, S-аденозилметионин или диметилглицин, лецитин, полиненасыщенные жирные кислоты  и т.д.), современная медицина не в состоянии по существу оценить важность многих промежуточных продуктов, становящихся критичными по мере старения. И конечно же бессмысленно сегодня обращаться к лечащему врачу даже очень высокой квалификации с просьбой помочь в составлении списка критических сапплементов и оптимальных доз их потребления. Я приведу лишь два примера, прекрасно подтверждающих сказанное.          

После того, как в последние годы стала совершенно ясной многопрофильная активность витамина D3 и то, что после 40-50 лет сиди - не сиди на солнце - концентрация этого витамина в крови останется критически дефицитной, этот витамин стали прописывать всё чаще и чаще. Всё больше появляется работ, свидетельствующих о влиянии этого витамина на работу мозга, о его противораковой активности, о воздействии на нормализацию артериального давления и т.п. Однако, насколько я знаю, в большинстве случаев врачи или не знают или забывают о том, что витамин D регулирует усвоение кальция и фосфора и уровень содержания их в крови, и принимать этот витамин без необходимого количества кальция и магния значит обрекать пациента на получение камней, где только возможно.

В качестве другого примера можно привести многолетнее сумасшествие под названием "борьба с холестерином". Здесь с самого начала были заложено несколько целей. Одна из них - создание условий для получения сверхприбылей фирмами, производящими статины. Вторая, приведшая к существенной кретинизации медицинских работников, состояла в том, чтобы дать людям возможность изображать полезную деятельность в отсутствии возможности проявлять её на деле. Третья - дать возможность больших заработков аналитическим лабораториям, поскольку измерение содержания различных холестеринсодержащих фракций гликолипидов превратилось в излюбленное хобби терапевтов. Четвёртое - использование холестерина в рекламе продуктов питания и т.д. 

Тотальная борьба с холестерином с помощью тотального же прописывания врачами статинов изначально глупа. Я уже не говорю о том, что роль холестерина в развитии атеросклероза искажена и высосана из пальца. Холестерин и холестеринсодержащие производные синтезируются в организме человека из любых двууглеродных фрагментов. Мембраны многих видов клеток включают в себя холестерин в качестве основного компонента. Так мембраны эритроцитов состоят из смеси холестерина с лецитином в пропорции 1:1. Из холестерина в организме человека синтезируются бесчисленные метаболиты, в том числе играющие важнейшую регуляторную роль в нейрогуморальной системе. Принцип работы статинов заключается в подавлении активности ключевого фермента, ответственного за биосинтез холестерина - гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы (ГМГ-СоА-редуктазы) и, соответственно, в ингибировании синтеза мевалоновой кислоты, из которой синтезируется не только холестерин, но и кофермент Q10. Таким образом, снижая синтез холестерина, статины одновременно снижают синтез Q10. 

С 1990 года по 2001 год были опубликованы результаты полутора десятка экспериментов на животных, показавших, что статиновая терапия приводит к дефициту Q10 в крови и тканях, вызывая неблагоприятные последствия при кардиомиопатии, ишемической болезни сердца, приводит к некрозу скелетных мышц. Эти же результаты в дальнейшем были подтверждены и на людях. Но... выписывая налево и направо статины, врачи не ведают того, что не только осуществляют бесцельную работу, но и самым серьёзным образом угрожают здоровью пациентов. На собственном примере знаю, что даже врачи очень высокой квалификации не подозревают, что приём статинов в отсутствии параллельного приёма Q10 крайне опасен.  Учитывая всё вышесказанное, я вовсе не удивлён тем, что изложенная мною здесь дискоординационная теория старения, которая достаточно просто объясняет многие ключевые вопросы геронтологии, не возникла в среде геронтологов.